El parkinsonismo puede ser primario o secundario a otras afecciones. Todos son el resultado de una pérdida relativa de la inhibición mediada por la dopamina de los efectos de la acetilcolina en los ganglios basales.

Parálisis idiopática agitans (IPA)

Enfermedad de Parkinson clásica, también conocida como parálisis temblorosa. Afecta ≈ 1% de los estadounidenses > de 50 años, con frecuencia se diagnostica de manera insuficiente.

La proporción hombre:mujer es de 3:2.

No es claramente inducido por el medio ambiente o la genética, pero puede estar influenciado por estos factores. La tríada clásica es:

Otros signos pueden incluir: inestabilidad postural, micrografía, facies en forma de máscara. La marcha consiste en pequeños pasos arrastrando los pies (marche á petits pas) o marcha festiva.

Distinguir clínicamente el IPA del parkinsonismo secundario

Puede ser difícil al principio. La IPA generalmente exhibe un inicio gradual de bradicinesia con temblor que a menudo es asimétrico e inicialmente responde bien a la levodopa.

Otros trastornos se sugieren con una rápida progresión de los síntomas, cuando la respuesta inicial a la levodopa es equívoca, o cuando hay síntomas tempranos de la línea media (ataxia o alteración de la marcha y el equilibrio, alteración del esfínter...), o con la presencia de otras características como demencia precoz, hallazgos sensoriales, hipotensión ortostática profunda o anomalías de los movimientos extraoculares.

Fisiopatología

Degeneración principalmente de neuronas dopaminérgicas pigmentadas (cargadas de neuromelanina) de la pars compacta de la sustancia negra, lo que resulta en niveles reducidos de dopamina en el cuerpo estriado (núcleo caudado, putamen, globo pálido). Esto disminuye la actividad de las neuronas inhibidoras con receptores de dopamina predominantemente de la clase D2, que se proyectan directamente al segmento interno del globo pálido (GPi), y también aumenta (por pérdida de inhibición) la actividad de las neuronas con receptores predominantemente D1 que se proyectan indirectamente al globo pálido externo (GPe) y al núcleo subtalámico. El resultado neto es un aumento de la actividad en GPi, que tiene proyecciones inhibitorias hacia el tálamo, que luego suprime la actividad en el corteza motora suplementaria, entre otras localizaciones. Histológicamente: Los cuerpos de Lewy (inclusiones hialinas intraneuronales eosinofílicas) son el sello distintivo de la IPA.

Parkinsonismo secundario

El diagnóstico diferencial de la enfermedad de Parkinson incluye las siguientes etiologías de parkinsonismo secundario o afecciones similares al Parkinson (a veces se denominan síndromes de "Parkinson plus" o trastornos parkinsonianos):

1. Degeneración olivopontocerebelosa (OPC).
2. Degeneración estriado-nigral (SND): más agresiva que el parkinsonismo.
3. Parkinsonismo postencefalítico: Características distintivas: crisis oculógira, temblor que afecta no solo a las extremidades sino también al tronco y la cabeza, asimétrico, sin cuerpos de Lewy.
4. Parálisis supranuclear progresiva (PSNP): alteración de la mirada vertical.
5. Atrofia multisistémica (síndrome de Shy-Dräger).
6. Inducido por fármacos: incluye:
   1. Medicamentos recetados (las mujeres de edad avanzada parecen más susceptibles).
      1. Antipsicóticos (también conocidos como neurolépticos): haloperidol (Haldol®) que actúa bloqueando los receptores de dopamina postsinápticos.
      2. Antieméticos de fenotiazina: proclorperazina (Compazine®).
      3. Metoclopramida (Reglan®).
      4. Reserpina.
   2. MPTP (1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina): un intermediario químico disponible comercialmente que también es un subproducto de la síntesis de MPPP (un análogo de la meperidina) que se sintetizó y autoinyectada por un estudiante de posgrado, y posteriormente producida por fabricantes de drogas ilícitas para ser vendida como "heroína sintética" e inyectada involuntariamente por algunos abusadores de drogas intravenosas en el norte de California en 1983 (también hay un informe de caso de un químico que trabajó con MPTP que desarrolló parkinsonismo). Posteriormente se descubrió que MPTP era una potente neurotoxina para las neuronas dopaminérgicas (con efectos tóxicos continuos que persistieron durante años). Como regla general, la respuesta a la levodopa es dramática, pero de corta duración con efectos secundarios frecuentes. A diferencia de la IPA clásica, el locus coeruleus y el núcleo vago motor dorsal eran esencialmente normales, y los síntomas difieren ligeramente.
   3. Existe una afirmación aún no probada de que la metilendioximetanfetamina (MDMA), también conocida como "éxtasis" (en la calle), puede acelerar la aparición del parkinsonismo (un estudio que demuestra que un vínculo tuvo que ser retirado debido a un etiquetado incorrecto de las drogas).