Consiste en la presencia de albuminuria persistente y creciente (≥300mg/24hs), declinación del filtrado glomerular y ausencia de otra enfermedad del riñón o las vías urinarias. Muy frecuentemente se acompaña de HTA.
La presencia de microalbuminuria (albúmina de 30-300 mg/24hs) se define como nefropatía incipiente.
Historia familiar de nefropatía diabética, hipertensión arterial nocturna o resistencia a la insulina.
Hiperglucemia: las células mesangiales y endoteliales poseen un transportador no insulínico, GLUT 1. En la hiperglucemia diabética, la glucosa será captada sólo por aquellas células que posean estos transportadores. El excesivo incremento de glucosa intracelular, aumentará su metabolismo a través de vías alternativas (que utilizan PKC como intermediario), y provocará estrés oxidativo en dichas células. Será responsable de la glucosilación no enzimática de proteínas, formación de ERO, liberación de moléculas proinflamatorias e incremento de citocinas y factores de crecimiento como TGF-β (con proliferación de las células mesangiales y modificación de la matriz por aumento de colágeno). Además, ocasionará aumento de receptores AT1, con consiguiente hiperactividad de angiotensina II (quien es responsable de lo mismo que la glucosa).
Fisiológicamente, la glucosa es reabsorbida en el TCP a través de los receptores SGLT2 (alta capacidad, reabsorben 97%) y SGLT1 (baja capacidad, reabsorbe 3%) junto con el sodio. En el paciente diabético, al haber hiperglucemia, hay aumento de reabsorción de glucosa en el TCP y con ella, también de Na+. La disminución intratubular de dicho ion, será captada por la mácula densa, quien inhibirá el tono vascular normal de la arteriola aferente (habrá vasodilatación relativa). A su vez, la caída del sodio estimula al SRAA, el cual provocara vasoconstricción de la arteriola eferente. AA dilatada y AE contraída, serán las responsables de la HIPERFILTRACIÓN.
Los inhibidores de i-SGLT2 van a disminuir la reabsorción de glucosa y sodio, llevando a aumento de su excreción y manteniendo constante el mecanismo de vasoconstricción protector de la arteriola aferente (no permitirán que esta sufra vasodilatación).
HTA: aumenta la presión intraglomerular y con ello el stress de roce vascular. Así, aumenta el tamaño de los poros y disminuyen las cargas negativas, con consiguiente aumento de proteinuria. Esta resulta tóxica (inflamación intersticial y fibrosis) y acelera la progresión hacia la IR.